Es el año 1938, han pasado 49 años desde el trágico combate de Jonathan y Dio. Joseph Joestar, el nieto de Jonathan Joestar, acaba de mudarse a Nueva York con su abuela Erina Pendleton, sin embargo, el destino vuelve a entrelazar la Máscara de Piedra con su familia. Adentrándose en una bizarra aventura, enfrentándose junto a otros usuarios de Hamon a cuatro súper seres llamados "los Hombresdel Pilar", tres de ellos hibernando en lo profundo de Roma, siendo uno de ellos el creador de la Máscara de Piedra. Con el objetivo de convertirse en la Forma de Vida Definitiva con la Piedra Roja de Aja y con ello, dominar el mundo.
